Исследование, проведенное учеными из Института исследований ВИЧ, медицинского факультета UDE и Университетской клиники Эссена, натолкнулось на потенциальную токсичность ингибиторов интегразы.
Ингибиторы интегразы (INSTI) являются предпочтительным лекарственным средством для включения в схемы антиретровирусной терапии, учитывая его переносимость, эффективность и высокий барьер резистентности.
Насколько безопасны препараты от ВИЧ?
Действительно, было установлено, что INSTI улучшает и продлевает жизнь миллионов людей, живущих с ВИЧ, которые страдают от побочных эффектов и сопротивления лечению. Тем не менее, последние лабораторные данные показывают, что INSTI может быть не так безопасен, как предполагалось.
Исследователи обнаружили, что INSTI оказал значительное влияние на активность иммунных клеток и, в частности, снизил активность и функцию CD4 T-хелперных клеток. Это включало снижение пролиферации и размножения этих клеток. Поскольку ВИЧ сам нападает и разрушает клетки-помощники CD4, исследование ставит вопрос о том, является ли этот класс препаратов лучшим долгосрочным выбором для лечения ВИЧ.
Интересно, что другие лекарственные средства против ВИЧ, включая ингибиторы протеазы (PI) или ингибиторы обратной транскриптазы ((N) NRTI) или комбинации лекарственных средств, не показали этих эффектов.
Кроме того, была также разница между классом препаратов INSTI. В то время как элвитегравир (ЭВГ) и долутегравир (ДТГ или DTG) оказали значительное влияние на клеточную функцию, ралтегравир не проявил эффекта.
Чтобы лучше понять источник снижения функции CD4 Т-клеток и пролиферации, исследователи изучили влияние препаратов на митохондрии. Митохондрии являются важными клеточными органеллами в нашем организме, которые производят энергию для клеточных функций. Действительно, INSTI вмешивался в цепь переноса электронов митохондрий, серьезно нарушая их дыхательную способность и, таким образом, замедляя клеточную активность.
Влияние DTG и EVG на клеточные функции, скорее всего, системное. Тем не менее, CD4 T-клетки метаболически очень активны, и поэтому в этих клетках легче обнаружить небольшие эффекты по сравнению с другими, — говорит Профессор, доктор Хендрик Стрик
Препарат от ВИЧ DTG имеет серьезные побочные эффекты
Действительно, в частности, DTG неоднократно подозревался в возможных серьезных побочных эффектах. В 2018 году регуляторы наркотиков предупредили о потенциальном вреде для детей, рожденных женщинами, которые принимали долутегравир на ранних сроках беременности.
Предварительные результаты исследования Цепамо в Ботсване показали небольшой повышенный риск дефекта нервной трубки. Результаты привели к предупреждению безопасности и остановили планы по внедрению лечения от ВИЧ на основе DTG в некоторых странах Африки к югу от Сахары. В настоящее время несколько новых исследований связывают INSTI со значительным увеличением веса, что еще больше повышает потенциальные проблемы безопасности этих препаратов.
INSTI — это большой класс лекарств [от ВИЧ], которые помогли миллионам людей во всем мире, однако наше исследование требует большей фармаконадзора для выявления потенциальной серьезной долгосрочной токсичности, — говорит профессор Стрик.
